天下好CYL588.VIP，今天跟天下共享一篇题为 Neuroligin 1 Regulates Autistic-Like Repetitive Behavio rthrough Modulating the Activity of Striatal D2Receptor-Expressing Medium Spiny Neurons（Neuroligin 1通过调度抒发纹状体D2受体的中棘神经元的活性来调度自闭症样类似业为）罢了和类似业为 （RRB） 是自闭症谱系收敛 （ASD） 的主要症状，对个东说念主健康组成紧要风险。但是，RRB 产生背后的特定细胞和神经回路机制仍不明晰。

商榷布景

生物虚弱不错界说为分子和细胞功能各个方面的罢了和类似业为 （RRB） 是自闭症谱系收敛 （ASD） 的主要症状，对个东说念主健康组成紧要风险，何况越来越多半。但是，RRB 产生背后的特定细胞和神经回路机制仍不明晰。

在这项商榷中，据报说念，背纹状体中抒发多巴胺受体 D2 的中棘神经元 （D2-MSN） 中穷乏 ASD 干系卵白 Neuroligin 1 （NLGN1） 与自我梳理和挖掘行动的抓续时期和频率接洽。Nlgn1 颓势的 D2-MSN 过度激活，这与过度的自我梳理和挖掘行动接洽。遏制 D2-MSN 的活性可减少这些 RRB 的抓续时期和频率。

此外，商榷标明，自我梳理和挖掘行动的产生取决于 D2-MSN 行动的不同气象。终末，通过单核 RNA 测序 （sn-RNAseq） 和卵白质检测考据，发现 Nlgn1 颓势小鼠中卵白激酶 C （PKC） 的过度激活导致过度类似业为和神经元开心性增多。在这项商榷中，提倡了产生自我梳理和挖掘行动的潜在机制，并提倡了 ASD 的可能治疗身手和搅扰步履。

见图一

在 D2-MSN 中敲低 Nlgn1 可促进 RRB。

图一

（A） 自我梳理行动纪录图示。

（BD） WT、Nlgn1 杂合子 （Nlgn1 Het） 和纯合子 （Nlgn1 KO） 小鼠的自我梳理时期 （B）、发作次数 （C） 和每轮平均梳理抓续时期 （D） 的统计图。

（E） 自愿挖掘行动纪录图示。

（FH） WT、Nlgn1 Het 和 Nlgn1 KO 小鼠的挖掘时期 （F）、发作次数 （G） 和每次发作的平均挖掘抓续时期 （H） 的统计图表。

（I） Syn 驱动的 Nlgn1 KD（敲除）病毒抒发的图示和样本图像。比例尺：1 毫米。

（J） Syn 驱动加扰 （Scr） 和 Nlgn1 KD 病毒抒发的小鼠纹状体组织中 NLGN1 卵白抒发的代表性图像（上）和统计图（下）。K1-K3） 图 （J） 中描述的小鼠自我梳理时期 （K1）、发作次数 （K2） 和每次平均梳理抓续时期 （K3） 的统计图。L1-L3） 图 （J） 中描述的小鼠挖掘时期 （L1）、回合 （L2） 和每次回合的平均挖掘抓续时期 （L3） 的统计图。

（M） 施工政策图Nlgn1f/f在 纹状体中抒发的 VGAT-mCherry（对照，Ctrl）或 VGAT-CRE-mCherry（条款性敲除，cKO）病毒的小鼠和样本图像Nlgn1f/f小 鼠。比例尺：1 毫米。

（N） 纹状体组织中 NLGN1 卵白的代表性图像（上）和统计图（下）Nlgn1f/f面板 （M） 中描画的小鼠。O1-O3） 自我梳理时期 （O1）、发作次数 （O2） 和每次发作的平均梳理抓续时期 （O3） 的统计图表Nlgn1f/f面板 （M） 中描画的小鼠。P1-P3） 挖掘时期 （P1）、回合 （P2） 和每次回合平均挖掘抓续时期 （P3） 的统计图表Nlgn1f/f面板 （M） 中描画的小鼠。

古往今来，中国人就有书写敬送挽联的传统美德。而且挽联已经成为一种传统文化现象，以很强的生命力在不断传承。

（Q） D2 驱动的 Nlgn1 KD 病毒抒发小鼠的图示和样本图像。比例尺：1 毫米。

（R） 图 （Q） 中描画的小鼠纹状体组织中 NLGN1 卵白抒发的代表性图像（上）和统计图（下）。S1-S3） 图 （Q） 中描述的小鼠自我梳理时期 （S1）、发作次数 （S2） 和每次平均梳理抓续时期 （S3） 的统计图。T1-T3） 图 （Q） 中描述的小鼠挖掘时期 （T1）、回合 （T2） 和每次回合的平均挖掘抓续时期 （T3） 的统计图。数据暗示 SEM ±平均值;面板 C-H 的 Fisher LSD 过后测验的双向方差分析，面板 J-L、N- P 和 RT 的双尾未配对 t 测验;关于所有面板，圆点代表单个小鼠。

见图二D2-MSN NLGN1 调整 RRB。

图二

（A） 认知 D2 驱动的 Nlgn1 KD 病毒在背纹状体中的抒发的插图和示例图像。比例尺：1 毫米。

（BC） 图 （A） 中描画的小鼠自我梳理时期 （B） 和发作次数 （C） 的统计图表。

DE） 讲明图 （A） 中描画的小鼠挖掘时期 （D） 和回合 （E） 的统计图表。

（F） D2 驱动的 Nlgn1 KD 病毒在腹侧纹状体中抒发的图示和样本图像。比例尺：1 毫米。

（GH） 认知图 （F） 中描画的小鼠自我梳理时期 （G） 和发作次数 （H） 的统计图表。

（IJ） 图 （F） 中描述的小鼠挖掘时期 （I） 和发作次数 （J） 的统计图。

（K） D2-mCherry （Ctrl） 或 D2-CRE-mCherry （cKO） 病毒在 D2-mCherry （cKO） 病毒背纹中抒发的图示和示例图像Nlgn1f/f小 鼠。比例尺：1 毫米。

（L） 纹状体组织中 NLGN1 卵白的代表性图像（上）和统计图（下）Nlgn1f/f背侧 D2-MSN 中莫得 （Ctrl） 或有 Cre （cKO） 抒发的小鼠。M-N） 自我梳理时期 （M） 和发作次数 （N） 的统计图Nlgn1f/f面板 （K） 中描画的小鼠。

（O-P） 挖掘时期 （O） 和回合数 （P） 的统计图Nlgn1f/f面板 （K） 中描画的小鼠。

（Q） Nlgn1 KD 病毒在 D2-Cre 小鼠背纹状体中抒发的图示和样本图像。比例尺：1 毫米。RS） 图 （Q） 中描述的 Drd2-Cre 小鼠自我梳理时期 （R） 和发作次数 （S） 的统计图。T-U） 图 （Q） 中描述的 Drd2-Cre 小鼠的挖掘时期 （T） 和发作次数 （U） 的统计图。

（V） 图示和样本 Western blot 图像认知 D2 驱动的 HA-NLGN1 在 Nlgn1 KO 小鼠背侧纹状体中的抒发。W-X） 认知背侧 D2-MSN 中抒发的 GFP 和 HA-NLGN1 病毒的 Nlgn1 KO 小鼠的自我梳理时期 （W） 和发作次数 （X） Y-Z） 在背侧 D2-MSN 中抒发的带有 GFP 和 HA-NLGN1 病毒的 Nlgn1 KO 小鼠的挖掘时期 （Y） 和发作次数 （Z） ±的统计图。面板 B-E、G-J、L-O、Q-u 和 W-Z 的双尾 t 测验;关于所有面板，圆点代表单个小鼠。*p < 0.05;**p < 0.01;p < 0.001。

i、k 和 m 的后果代表在一次执行中检讨的每个性别、年纪和/或地区 n = 4 个类似（两个生物学和两个时期）。分析中仅包括该簇中进取 20 个细胞的样品，彩娱乐官网导致每种性别和/或年纪的某些细胞类型的类似数少于 4 次。关于所有箱线图，箱线的最小、中心和最大边界永诀代表所认知数据的第 25 个、第 50 个和第 75 个百分位数。上须和下须永诀暗示四分位距荆棘 1.5 倍内的最大值和最小值。与该图干系的在线源数据文献中认知了特定的样本量和 P 值（关于其他图中认知的所有空间基因抒发定量交流，如身手中所述）。

见图三NLGN1 颓势增强了 D2-MSN 的开心性。

图三

（A） D2 驱动的 mCherry 在背纹状体中的抒发图示。

（B） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠 D2-MSNs 静息膜电位的统计图。

（C） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠的 D2-MSNs 中电流打针强度图和打针电流诱发电位的样品迹线。比例尺：0.2 s/25 mV。

（D） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠的 D2-MSNs 中打针电流诱发作为电位数的统计弧线。

（E） D2 驱动的 scramble 或 Nlgn1 KD 病毒在 WT 小鼠背纹状体中的抒发图示。

（F） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠的 D2-MSN 静息膜电位的统计图。

（G） WT 和 Nlgn1 KD 小鼠 D2-MSNs 中电流打针电流诱发电位的电流打针强度图和样品脚迹。比例尺：0.2 s/25 mV。

（H） WT 和 Nlgn1 KD 小鼠 D2-MSNs 中打针电流诱发作为电位数的统计弧线。

（I） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠体内光纤纪录的图示和样本图像。

（J） Ca 的样品脚迹2+WT 和 Nlgn1 KO 小鼠背侧纹状体 D2-MSN 信号。比例尺：4s/5% df/f0.K） Ca 振幅的统计图2+WT 和 Nlgn1 KO 小鼠背侧纹状体 D2-MSN 的事件。

（L） Ca 频率的统计图2+WT 和 Nlgn1 KO 小鼠背侧纹状体 D2-MSN 的事件。

（M-N） WT 和 Nlgn1 KD 小鼠背侧纹状体 D2-MSN 的 mEPSC （M） 和 mIPSC （N） 样本脚迹。比例尺：2 s/20 pA。OP） WT 和 Nlgn1 KD 小鼠背侧纹状体 D2-MSN 的 mEPSC 振幅 （O） 和频率 （P） 的统计图。

（Q-R） WT 和 Nlgn1 KD 小鼠背侧纹状体 D2-MSN 的 mIPSC 振幅 （Q） 和频率 （R） 的统计图。数据暗示 SEM ±平均值;面板 B、F、K、L 和 OR的双尾 t 测验，面板 D 和 H 的类似双向方差分析和 Fisher LSD 过后测验;关于图 B、F 和 O-R，点代表单个细胞，关于图 K 和 L，点代表单个小鼠。

见图四

激活背侧纹状体 D2-MSN 促进 RRB。

图四

（A） D2 驱动的 hM4d（Gi）-mCherry 在 Nlgn1 KO 小鼠背纹状体中抒发的图示和样本图像。比例尺：1 毫米。

（BC） 盐水和 CNO 处理的背侧纹状体 D2-MSN hM4d（Gi） 抒发的 Nlgn1 KO 小鼠的自我梳理时期 （B） 和发作次数 （C） 的统计图。

（D-E） 盐水和 CNO 处理的背侧纹状体 D2-MSN hM4d（Gi） 抒发的 Nlgn1 KO 小鼠的挖掘时期 （D） 和回合 （E） 的统计图。

（F） D2 驱动的 hM3d（Gq）-mCherry 在 WT 小鼠背纹状体中抒发的图示和样本图像。比例尺：1 毫米。

GI） 盐水和 CNO （0.3 mg kg） 中自我梳理时期 （G）、发作次数 （H） 和迁片晌期百分比 （I） 的统计图−1） 处理的背侧纹状体 D2-MSN hM3d（Gq） 抒发的 WT 小鼠。

（JL） 盐水和 CNO （0.3 mg kg） 中挖掘时期 （J）、回合 （K） 和迁片晌期百分比 （L） 的统计图−1） 处理的背侧纹状体 D2-MSN hM3d（Gq） 抒发的 WT 小鼠。M-（N） D2 驱动的 ChR2-mCherry 在 WT 小鼠背纹状体中抒发的图示和样本图像。符号植入纤维位置的虚线框。比例尺：1mm。

（O） 在不同频率的 473 nm 蓝光刺激下，mCherry 和 ChR2 抒发的 WT 小鼠自我梳理时期的统计弧线。

（P-Q） 在 10 Hz （P） 和 40 Hz （Q） 蓝光刺激下 mCherry 和 ChR2 抒发 WT 小鼠自我梳理时期的统计弧线。

（R） 面板 （Q） 中 40 Hz 刺激后 mCherry 和 ChR2 抒发的 WT 小鼠梳剃头作的统计图。

（S） 图 （Q） 中 mCherry 和 ChR2 抒发的 WT 小鼠在 40 Hz 刺激后梳理延长时期的统计图。

（T） 不同频率 473nm 蓝光刺激下 mCherry 和 ChR2 抒发 WT 小鼠挖掘时期的统计弧线。

（U-V） 在 10 Hz （U） 和 40 Hz （V） 蓝光刺激下 mCherry 和 ChR2 抒发的 WT 小鼠挖掘时期的统计弧线。（W） 面板 （V） 中 40 Hz 刺激时间 mCherry 和 ChR2 抒发的 WT 小鼠挖掘回合的统计图。

（X） 图 （V） 中 mCherry 和 ChR2 抒发的 WT 小鼠在 40 Hz 刺激时间挖掘延长时期的统计图。数据暗示 SEM ±平均值;面板 B-E 的双尾配对 t 测验，面板 GL、RS 和 WX 的双尾未配对 t 测验，面板 O-Q 和 T-V 的类似双向方差分析和 Fisher LSD 过后测验;关于所有面板，圆点代表单个小鼠。

见图五Ca 的光纤纪录2+自我梳理行动的信号。

图五

（A） 在莫得床上用品的笼子里小鼠的体内光纤纪录图示。

（B） 微量 Ca 样品2+自梳理历程中 WT （左） 和 Nlgn1 KO （右） 背侧纹状体 D2-MSN 的信号。比例尺：15 秒/4% df/f0（朝上）和 3S/2% DF/F0（下图）。

（C） Ca 的统计图2+WT 和 Nlgn1 KO 背侧纹状体 D2-MSN 的事件频率。

（D） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠在纪录历程中自我梳理时期的统计图。

（E） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠在纪录历程中自我梳理的统计图。

（F-H） 梳理时期和 Ca 的干系矩阵分析2+WT （F） 、 Nlgn1 KO （G） 和蚁集 （H） 组中的事件频率。I-K） 修饰回合和 Ca 的干系矩阵分析2+WT （I） 、 Nlgn1 KO （J） 和蚁集 （K） 组中的事件频率。

（L） WT 和 Nlgn1 KO D2-MSN Ca 的热图2+接洽梳理行动的信号。

（M-N） D2-MSN Ca 的统计图2+WT （M） 和 Nlgn1 KO （N） 小鼠在平均条款下、梳理启动前 10 秒和梳理启动后 10 秒的信号强度。数据暗示 SEM ±平均值;图 C、D 和 H 的双尾未配对 t 测验，图 E-G 和 I-K 的干系矩阵分析，图 M 和 N 的类似单向方差分析和 Fisher LSD 过后测验;点暗示面板 C-K 的单个小鼠，代名义板 M-N 的行动回合。

见图六

Ca 的光纤纪录2+挖掘行动的信号。

图六

（A） 小鼠在带床上用品的笼子中的体内光纤纪录图示。

（B） 微量 Ca 样品2+挖掘历程中 WT （左） 和 Nlgn1 KO （右） 背侧纹状体 D2-MSN 的信号。比例尺：15 秒/4% df/f0.

（C） Ca 的统计图2+WT 和 Nlgn1 KO 背侧纹状体 D2-MSN 的事件频率。

（DE） WT 和 Nlgn1 KO 小鼠在纪录历程中的挖掘时期 （D） 和发作次数 （E） 的统计图。

（F-G） 挖掘时期 （F） 和回合数 （G） 与 Ca 的干系矩阵分析2+组合组中的事件频率。

（H-I） Ca 的身手 （H） 和样品痕量 （I）2+信号积蓄。比例尺：15 秒/4% df/f0（上）和 15 秒/10 DF/F0（下图）。（J-K） 组合组中挖掘时期 （J） 和回合数 （K） 与 ACE 编号的干系矩阵分析。

（L） WT 和 Nlgn1 KO 背侧纹状体 D2-MSN 的 ACE 数统计图。

（M） WT 和 Nlgn1 KO D2-MSN Ca 的热图2+接洽挖掘行动的信号。

（N-O） D2-MSN Ca 的统计图2+WT （N） 和 Nlgn1 KO （O） 小鼠挖掘启动前的平均信号强度和 60 秒。数据暗示 SEM ±平均值;面板 C-E 和 L 摄取双尾非配对 t 测验，面板 FG 和 JK 摄取干系矩阵分析，面板 N 和 O 摄取双尾配对 t 测验;关于所有面板，圆点代表单个小鼠。

02

商榷论断

总之，本商榷禀报了 ASD 干系分子 NLGN1 奈何调度小鼠受限和类似业为的发展，综合了各式类似业为背后的细胞机制。咱们还提倡，背纹状体 D2-MSN 的过度开心可能是导致 ASD 患者和动物模子中不雅察到的 RRBs 升高的要津机制。此外，咱们的商榷后果可能为 ASD 的搅扰和治疗提供有价值的宗旨。

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