发布日期：2024-07-15 23:52 点击次数：123
（HBV）感染可导致慢性乙型肝炎，显赫增增多种肝脏疾病的风险。证明天下卫生组织的预计，2019年各人约有2.96亿东说念主患有慢性乙型肝炎，新增感染东说念主数达到150万。此外，2019年因乙型肝炎导致的逝世东说念主数约为82万，主要原因是慢性乙肝激勉的肝硬化和肝细胞癌 [1] 。
HBV是一种包膜病毒，其包膜上独一的卵白质为名义抗原（HBsAg），分为三种亚型：大（L-HBsAg）、中（M-HBsAg）和小（S-HBsAg）。S-HBsAg区域是三者共有的部分，包含枢纽的跨膜结构域、胞浆环（CYL）和胞外的免疫原性抗原环（AGL）。感染的肝细胞不仅产生具有感染性的Dane病毒颗粒，还生成不具感染性的亚病毒颗粒（SVP），后者被觉得是HBV走避宿主免疫反馈的枢纽机制[1]。
尽管HBsAg看成HBV的枢纽璀璨物早在上世纪六十年代就已被发现，其结构直到最近才得到理解。2022年，宾夕法尼亚大学的计算团队初次报说念了22 nm直径的HBV球状SVP的举座结构，分辨率为6.3 Å [3]，并发现HBsAg二聚体是SVP最基本的结构单位。饶子和院士计算团队经过不懈勉力，于2024年报说念了另一种直径28 nm的HBV球状SVP结构，并通过数据束缚将单个HBsAg二聚体的举座分辨率进步到3.7 Å [4]，但仍未能详备不雅察SVP上HBsAg二聚体的互相作用。HBsAg二聚体是HBsAg的基本功能样貌，深刻计算其拼装机制具有枢纽的科学兴趣。
2025年1月14日，北大-清华人命科学汇注会心，北京大学往时技能学院陈雷课题组在《Cell Discovery》期刊上发表了题为“Structure of small HBV surface antigen reveals mechanism of dimer formation”的著述，彩娱乐合作加盟飞机号@yy12395该计算不仅理解了22 nm直径的HBV球状SVP的举座结构，还得回了HBsAg二聚体的高分辨结构，揭示了其亚基间的互相作用形态，并初次不雅察到胞浆环上的锌指结构。（拓展阅读：陈雷课题组最新计算后果，详见“岚翰人命科学”报说念（点击阅读）： ）
计算团队应用哺乳动物抒发系统异源抒发M-HBsAg，通过纯化得回自愿拼装的SVP颗粒，并进行冷冻电镜数据蚁合与束缚，最终得回了非对称重构下分辨率为4.7 Å的举座电子密度图。分析浮现，HBsAg二聚体的进一步寡聚化具有C3、C4和C2对称性，造成伪正八面体的SVP。
图1 SVP举座结构，虚线暗意不同对称性的寡聚体。
进一步的数据分析使得HBsAg二聚体的结构分辨率进步至3.60 Å，重新分别了跨膜区的螺旋结构，并揭示了两个亚基的互相作用，通过疏水互相作用和氢键造成褂讪的二聚体结构。同期，胞浆环初次展现出锌指结构域，作家的功能履行标明该结构域对HBsAg的教育具有枢纽作用。
图2 HBsAg二聚体结构
著述论断与考虑，启发与预计
说七说八，该计算从原子水平揭示了HBsAg二聚体的造成机制，为深刻交融SVP的拼装经过偏激在乙型肝炎疫苗配置中的应用提供了枢纽参考。
原文销毁：https://www.nature.com/articles/s41421-024-00768-8
北京大学往时技能学院博士生何潇为本文第一作家，陈雷履行室博士后康云路和博士生陶薇羽、徐家璇、刘啸宇也参与了本项计算。该责任的冷冻电镜样品制备、筛选和采集在北京大学电镜室、生科院冷冻电镜平台完成，得到了李雪梅、郭振玺、秦昌东、裴霞、惠小娟和王国鹏等东说念主的匡助。该项办法数据束缚得到了北大-清华人命科学汇注会心“北极星”高性能筹划平台及未名超算平台的硬件和技能营救。
本文起首︱人命科学汇注会心
本期剪辑︱hantavirus